小型凍干機(jī)排除冷凍物料中的水分。冷凍干燥過程是為了避免通過液態(tài)升華，也就是直接從固態(tài)變?yōu)闅鈶B(tài)。這種工藝是在真空狀態(tài)下，并且產(chǎn)品溫度通常低于-10℃。冷凍干燥的目的是干燥保存易脫水的產(chǎn)品，在加水以后能夠再次恢復(fù)物料的特性。冷凍干燥過程發(fā)生在溫度非常低的凍結(jié)狀態(tài)，例如干燥蛋白不會變性。同樣化學(xué)組分在質(zhì)量和數(shù)量上也不會改變。通過冷凍干燥產(chǎn)品，主要的生物因子如組織、組織提取物、細(xì)菌、疫苗和血清被轉(zhuǎn)換為干燥產(chǎn)品。凍干法在干燥過程中大的保留了敏感性生物物質(zhì)。凍干法是凍干無機(jī)物好方式，物質(zhì)表面結(jié)構(gòu)保持不變。
隨著GMP認(rèn)證的結(jié)束，國產(chǎn)醫(yī)藥用凍干設(shè)備全面進(jìn)入了現(xiàn)代化階段，功能齊全、工作可靠、性能穩(wěn)定，可實現(xiàn)在線清洗(CIP)或蒸汽消毒滅菌(SIP)，各項技術(shù)指標(biāo)都能滿足生物制品和藥品凍干生產(chǎn)的需要。但根據(jù)目前實踐狀況來說，小型凍干機(jī)SIP還是存在許多棘手問題，有待完善及改進(jìn)。結(jié)合當(dāng)前過氧化氫干霧技術(shù)探討其用于凍干機(jī)滅菌未嘗不是一次新的滅菌方法，且已有案例獲取成功。
小型凍干機(jī)在干燥前后的突發(fā)問題解決方法：
1.結(jié)晶
冷凍干燥機(jī)在預(yù)先冷卻時箱內(nèi)有許多水分結(jié)霜于隔板上，產(chǎn)品進(jìn)箱時，霜從隔板中掉入產(chǎn)品中結(jié)晶中心，從而使產(chǎn)品結(jié)晶。產(chǎn)品預(yù)先加塞或加蓋，或者產(chǎn)品進(jìn)箱后再開機(jī)預(yù)凍。實現(xiàn)凍干后自動壓塞，同時期待此設(shè)備能夠解決不提前半壓塞，解決結(jié)晶問題。
2.噴瓶現(xiàn)象
噴瓶是影響凍干制劑外觀質(zhì)量的重要因素，噴瓶的原因主要在三個方面：藥液中的氣泡、預(yù)凍、干燥速率。
制品在分裝過程中，當(dāng)溶液分注入瓶中時，由于液體流速較快，形成一定量的氣泡存在于瓶內(nèi)液體中，此時應(yīng)將裝瓶液體放置一定時間讓氣泡充分逸出，否則被凍結(jié)在制品內(nèi)部，當(dāng)升華過程抽真空減壓時，氣體逸出帶有部分制品黏附于瓶壁上。凍結(jié)過程預(yù)凍溫度不夠低或保持時間不夠長，未能使溶液全部固化，真空升華干燥時，溶液的溫度至共晶點(diǎn)時，溶液和水同時結(jié)晶析出，液體沸騰，造成噴瓶。應(yīng)嚴(yán)格控制預(yù)凍溫度，預(yù)凍溫度比共晶點(diǎn)溫度要低15℃保持2-3h，就可以保證凍實。
升溫過快造成制品上下溫差過大，下部制品的結(jié)晶不是從固體到氣體升華，而是從固體、液體到氣體蒸發(fā)，形成噴瓶。這樣就造成制品上不均勻、疏松，呈海綿狀的理想外觀，下部則呈硬結(jié)和不規(guī)則的空穴，嚴(yán)重時可造成產(chǎn)品報廢。因此應(yīng)該嚴(yán)格控制升華干燥階段特別是在共晶點(diǎn)附近的升溫速率，均勻且不宜過快。
